▸ Les seules rencontres précédentes entre Milan et l'Atlético de Madrid ont eu lieu lors de la Ligue des champions 2013/14, où la formation italienne a perdu les 2 matches et a été éliminée en 8e de finale.

▸ Il s'agira du cinquième match à l'extérieur de l'Atlético de Madrid contre une équipe italienne en Ligue des Champions sous la direction de Diego Simeone. Les Colchoneros avaient remporté le premier (1-0 contre Milan en février 2014), mais n’a gagné aucun des 4 plus récents sans marquer le moindre but (2 nuls, 2 défaites).

▸ Milan n'a remporté qu'un seul de ses 17 derniers matches contre des adversaires espagnols en compétition européenne (7 nuls, 9 défaites).

▸ L'Atlético de Madrid n'a échoué à remporter ses 2 premiers matches d'une campagne de Ligue des champions qu'à une seule reprise sous la direction de Diego Simeone - un nul 0-0 contre la Roma et une défaite 1-2 contre Chelsea lors de l’exercice 2017/18.

▸ Milan n'a enregistré qu’une clean sheet lors de ses 10 derniers matches à domicile en compétition européenne (3-0 contre le Sparta Prague en octobre 2020), tous ces matches ayant eu lieu en Ligue Europa (qualifications comprises). Il s'agira de son premier match à domicile en Ligue des Champions depuis une défaite 0-1 contre l'Atlético de Madrid en février 2014.

▸ L'Atlético de Madrid a perdu 5 de ses 9 derniers matches à l'extérieur en Ligue des Champions (3 victoires, 1 nul), alors que ses 5 précédentes défaites à l'extérieur dans la compétition s'étalaient sur une série de 18 matches (6 victoires, 7 nuls).

▸ L'attaquant de Milan, Zlatan Ibrahimovic, a marqué lors de 5 de ses 6 dernières titularisations en Ligue des champions (5 buts), mais il s'agirait de sa première titularisation dans la compétition depuis avril 2016 (contre Manchester City, avec Paris).

▸ Antoine Griezmann est le meilleur buteur de l'histoire de l'Atlético de Madrid en C1 (21 buts), et pourrait également devenir son meilleur buteur en matches à l'extérieur s'il trouve le chemin des filets lors de cette rencontre (il en compte actuellement 5).

▸ Lors de la défaite à Anfield en J1, Brahim Diaz (22 ans et 43 jours) est devenu le plus jeune joueur à marquer pour ses débuts en Ligue des Champions pour Milan depuis Yoann Gourcuff en septembre 2006 (20 ans et 64 jours contre l'AEK Athènes). Le dernier joueur à avoir marqué lors de ses 2 premières apparitions en LdC pour Milan était son coéquipier Zlatan Ibrahimovic, qui l'avait fait en septembre 2010.

▸ L'Atlético de Madrid n'a tenté que 6 tirs et a enregistré un total xG de 0.3 lors de son dernier match contre Porto - il s'agit de son plus faible total xG lors d’un match de Ligue des Champions depuis mai 2017 contre le Real Madrid en demi-finale (0.2).